Prueba de anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico para el diagnóstico de la artritis reumatoide / Cyclic citrullinated antibody test anti-peptide for the diagnosis of rheumatoid arthritis

Código SCPC (Sociedad Colombiana de Patología Clínica): 51820. Código CUPS (Codificación Única de Procedimientos en Salud): 906442. Sección: Inmunología. Nivel de complejidad: Alto. Metodología: Inmunoensayo quimioluminiscente de macropartículas (CMIA). Sinónimos: Anti-CCP, anti-citrulina.DefiniciónLa prueba de anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico es una prueba de laboratorio que detecta y mide de forma semi-cuantitativa los niveles en sangre (suero o plasma) de auto-anticuerpos de clase IgG específicos para el péptido citrulinado cíclico mediante una prueba de inmunoensayo quimioluminiscente de macropartículas (CMIA), como ayuda diagnóstica de la artritis reumatoide.Esta prueba representa uno de los parámetros, que en conjunto con otra información clínica relevante, constituyen los criterios en el proceso diagnóstico de esta enfermedad.Espectro clínico de aplicaciónLa artritis reumatoide es una enfermedad común, sistémica, autoinmune que afecta aproximadamente el 1% de la población mundial. Está caracterizada por inflamación crónica de la sinovia que conlleva a la destrucción de la articulación, discapacidad y reducción en la calidad de vida [1]. Los sueros de personas que sufren esta enfermedad, incluso antes de la aparición de los síntomas, tienen gran variedad de auto-anticuerpos como el factor reumatoideo y los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico [2].

Anticuerpo anticitrulina y manifestaciones extra articulares en artritis reumatoidea / Anticitrulin antibody and the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis

Los pacientes con artritis reumatidea (AR) pueden desarrollar manifestaciones extra articulares (MExA), relacionadas a su morbi-mortalidad. Los anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (ACCP) son específicos para la AR y estan relacionados con el daño articular; y podrían tener rol patogénico en las MExA. Nuestro objetivo fue determinar la relación entre los anticuerpos ACCP y MExA en pacientes con AR. Se incluyeron 74 pacientes con diagnóstico de AR (ACR 1987) mayores de 18 años, de más de 6 meses de evolución, con MExA, y un control apareado por sexo y edad sin MExA por cada paciente. Las variables demográficas, clínicas y de laboratorio se compararon con test t, chi cuadrado o Mann-Whitney. Se realizó análisis multivariado; p ≤ 0.05. Los pacientes con MExA presentaron mayor título de anticuerpo ACCP (116 vs. 34, p < 0.01) y de factor reumatoideo (FR) (108 vs. 34.5, p < 0.01). En el análisis multivariado hubo asociación entre la presencia de MExA y tabaquismo activo (p = 0.02, OR: 3.78, IC 95%: 1.17-12.2), FR positivo (p = 0.04, OR: 3.23, IC95%: 1.04-11.8) y anticuerpo ACCP positivo (p = 0.04, OR: 3.23, IC 95%: 1.04-10). Presentaron mayor título de anticuerpo ACCP que los controles los pacientes con xerostomía (109 vs. 34, p = 0.04), xeroftalmia (150 vs. 34, p < 0.01), nódulos sub-cutáneos (NSC) (141 vs. 34, p < 0.01) y fibrosis pulmonar (158 vs. 34, p = 0.04). En conclusión, el anticuerpo ACCP positivo, el FR positivo y el tabaquismo activo fueron factores de riesgo independientes para el desarrollo de MExA.

A large proportion of rheumatoid arthritis (RA) patients develop extra-articular manifestations (EAM), which are associated with morbidity and early mortality. Anti cyclic citrullinated peptide (ACCP) antibody has proven to be highly specific for the diagnosis of RA, associated with severe joint damage and may have some role in the pathogenesis of EAM. The aim of this study was to determine the relationship between ACCP antibody and the presence of EAM in RA patients. Seventy four RA patients (ACR 1987) with EAM, > 18 years, more than 6 months duration were included, and an EAM free control, matched by sex and age, for each patient. Demographic, clinical and laboratory variables were compared using t-test, chi-square or Mann-Whitney test. Multivariate analysis was performed: p ≤ 0.05. Patients with EAM presented a greater value of ACCP antibody (116 vs. 34, p < 0.01) and rheumatoid factor (108 vs. 34.5, p < 0.01). Independent association with current smoking habit (p = 0.02, OR = 3.78, 95%: 1.17-12.2), RF positive (p = 0.04, OR 3.23, CI 95%: 1.04 to 11.8) and ACCP antibody positive (p = 0.04, OR 3.23, 95% CI: 1.04-10) was found. The patients with xerostomia (109 vs. 34, p = 0.04), xerophthalmia (150 vs. 34, p < 0.01), subcutaneous nodules (141 vs. 34, p < 0.01) and pulmonary fibrosis (158 vs. 34, p = 0.04) had a higher degree of the ACCP antibody, than controls. In conclusion, ACCP antibody positive, RF positive and smoking were independent risk factors for the development of MEXA.

Relación de los anticuerpos anti-péptido citrulinado con manifestaciones osteo-articulares en una cohorte de pacientes con esclerodermia / Relationship between anti-cyclic citrullinated protein antibodies and osteoarticular manifestations in a cohort of systemic sclerosis patients

Introducción: la esclerodermia es una alteración autoinmune caracterizada por induración y engrosamiento de la piel. Durante el curso de la enfermedad los pacientes pueden padecer síntomas de afectación musculoesquelética que incluyen artralgias, artritis, pérdida de función articular y discapacidad consecuente. Objetivos: se estudió la relación de las manifestaciones osteo-articulares clínicas y radiológicas con los anticuerpos anti-péptido citrulinado en una cohorte de pacientes con esclerodermia. Materiales y métodos: se evaluó la historia clínica de pacientes con esclerodermia buscando datos con características de la enfermedad, afectación de órgano blanco y síntomas osteo-articulares. A todos los pacientes se les realizó anticuerpos anti-péptido citrulinado de tercera generación y se les tomó radiografía de manos y pies. Resultados: se incluyeron en forma consecutiva 123 pacientes y se analizaron los datos de 100 pacientes. Ochenta y cuatro pacientes con esclerodermia limitada y 16 con esclerodermia difusa. El promedio de edad fue de 55,5 años y la mediana del tiempo de diagnóstico correspondió a 6,9 años. Catorce pacientes presentaron anticuerpos anti-péptido citrulinado positivos (14%), 4 pacientes con esclerodermia difusa y 9 pacientes con esclerodermia limitada. Dieciocho pacientes (18%) presentaron el factor reumatoide IgM positivo y no se observó relación entre la afectación de órgano blanco con los anticuerpos. El 72% de los pacientes presentaron síntomas osteo-articulares, 17 de ellos presentaron artralgias (23,6%). La combinación de artralgias y artritis se observó en 25 (34,7%) de los pacientes. Artralgias, artritis y contracturas en 10 (13,9%) pacientes. Dos pacientes presentaron artritis (2,8%), 3 contracturas (4,2%) y 5 calcinosis (6,9%). Analizando la asociación entre los anticuerpos antiCCP y la afectación clínica articular, no se encontró asociación estadísticamente significativa (p= 0,095). En el análisis radiológico se observó: En las manos con mayor frecuencia resorción ósea u osteolisis (72%). También se observó calcinosis (54%), aumento de tejidos blandos (49%) y contracturas en flexión (31%). En los pies se observó con mayor frecuencia resorción falángica u osteolisis (13%). Además calcinosis (10%), disminución del espacio articular (6%). Se evidenció una asociación de calcinosis con los antiCCP positivos. Conclusión: los hallazgos articulares fueron frecuentes en esta cohorte de pacientes con esclerodermia. La prevalencia de los anticuerpos antiCCP y factor reumatoide fueron de alrededor del 15%. Se observó más alteraciones radiológicas en las manos que los pies probablemente por factores mecánicos. Se observó una asociación de calcinosis en las manos con los antiCCP.

Introduction: scleroderma is an autoimmune disease characterized by induration and thickening of skin. Patients may suffer from musculoskeletal symptoms which include arthralgias, arthritis, loss of articular function and disability. Objectives: we sought to assess any association between radiographic features, osteoarticular manifestations, and anti-CCP antibodies in a cohort of scleroderma patients. Materials and methods: we evaluated the clinical features of patients searching for demographic characteristics, organ system involvement and osteoarticular symptoms. The presence of anti-CCP IgG was evaluated in all patients. Standard radiographs of hands and feet were taken and analyzed. Results: one hundred twenty three consecutive patients were included and 100 patients were analyzed in the present study. Eighty four patients had limited scleroderma and 16 patients had diffuse scleroderma. The mean age was 55.5 years and the median time of diagnostic was 6.9 years. Fourteen patients were positive for presence of anti-CCP (14%), 4 patient for diffuse form and 9 patients for limited form. Eighteen patients were positive for IgM rheumatoid factor test (18%). It was not seen an association between organ involvement and antibodies. Seventy two percent of patients showed osteoarticular symptoms, 17 of them had arthralgias (23.6%), 25 had arthralgias and arthritis (34.7%), and 10 had arhtralgias, arthritis and contractures (13.9%). Two patients showed arthritis (2.8%), three contractures (4.2%) and 5 calcinosis (6.9%). There was no association between the presence of anti-CCP antibodies and osteoarticular manifestations (p= 0.095). Radiographic features seen on hands were osteolysis (72%), calcinosis (54%), increasing of soft tissues (49%) and flexion contractures (31%). On feet was seen osteolysis (13%), calcinosis (10%) and decreasing of articular space (6%). There was association between calcinosis and anti-CCP antibodies. Conclusion: the articular findings were frequently seen in this scleroderma cohort. Prevalence of anti-CCP antibodies and rheumatoid factor was around 15% positive. Hands showed more alterations than feet, probably for mechanistic factors. It was seen an association between hand calcinosis and anti-CCP antibodies.